Sexual precocity 性早熟

🩺 Made by 台大小兒內分泌科總醫師 葉晉銘 (2026/06/22)
⚠️
以下內容主要目標為「協助家屬衛教」與「住院醫師教學」，無法取代一線臨床決策，詳細病人照護請依個別臨床狀況調整。

💡 不負責任心得

性早熟的病人，治療主要是為了兩個目標：

而治療前，需依序鑑別以下三件事：

1️⃣ 中樞型(central type, gonadotropin-dependent)或周邊型(peripheral type, gonadotropin-independent)
2️⃣ 若為中樞型(central type, gonadotropin-dependent)，是特發性 (Idiopathic CPP, ICPP) 還是病理性(Pathologic CPP, PCPP)
3️⃣ Gonadotropin-dependent central precocious puberty(中樞型性早熟)，才有辦法用GnRH agonist治療。

但須注意不是每個人都需治療，需要治療的人通常需在追蹤過程中符合兩個觀察：

其他細節知識，可詳細閱讀以下摺疊選單中的說明。

青春期基礎知識

1️⃣ 出生前

♂ 男性： GA 8-13wks會有hCG與testosterone的peak，特別要注意這時期的雄性素(testosterone → DHT)與♂ 男童外觀的雄性化有關。
♀ 女性： 因缺少testosterone的peak，所以外觀呈現女性化。

2️⃣ Minipuberty

♂ 男性： LH/FSH/ testosterone peak在出生後2-3月，持續時間到6個月以後消失，與青春期之後的「生殖能力」有關。
♀ 女性： 持續時間較久，LH/FSH/Estradial peak可能持續到2歲以後才消失，尚未確認在♀ 女性身上扮演的角色。

3️⃣ Pre-puberty

HPG axis (Hypothalamus-Pituitary-Gonadal axis) 進入休眠狀況。

4️⃣ Puberty

♂ 男性正常 9y以後 HPG axis活化，♀ 女性正常 8y以後 HPG axis活化。

📈 正常發育順序

性別 青春期年紀 第二性徵出現順序 口訣
♀ 女生 8 - 13y 乳房發育(breast budding) → 陰毛/腋毛(Pubic hair/Axillary hair)出現 → 抽高(growth spurt) → 月經(menarche) 乳毛高經
♂ 男生 9 - 14y 睪丸變大(testis enlargement： >=4ml或長徑>=2.5cm) → 陰毛/腋毛出現 → 陰莖變長 (Penis lengthens) → 抽高(growth spurt) 睪毛莖高

🔍 Tanner stage判讀

參考圖 (點擊放大) Tanner stage 中文說明
胸部 I： Preadolescent 沒發育
II： Breast budding 微微凸起，真的開始發育可以往下摸得到乳房硬塊
III： Continued enlargement 胸部外觀開始出現cup的形狀
IV： Areola and papilla from 2nd mound 乳暈（Areola）與乳頭（Papilla）進一步往前頂，在原本已經隆起的乳房主體（1st mound）之上，疊加形成了一個獨立的「第二隆起」（2nd mound）
V： Full development 成熟期，第二隆起會再度「陷回去」或融入（recede）乳房的整體輪廓中，只有乳頭維持突出
外陰部 I： Preadolescent 沒發育
II： Penile base/labia majora ♂ 男生： 陰莖根部 / ♀ 女生： 大陰唇
III： Pubis symphysis 恥骨聯合
IV： Enlarging 往大腿、肚臍擴散
V： Full development 成熟期
Orchidometer ⚠️ 睪丸也有相對應的tanner stage，不過臨床上不常用，通常會直接用orchidometer量size

📌 定義

♀ 女生： 8y以前出現1st第二性徵 (長胸部)
⚠️通常胸部開始發育後2-3y會來月經，可從初經的時間大概反推有沒有可能有性早熟的狀況(9-10y來月經可能都算偏早發育)

♂ 男生： 9y以前出現1st第二性徵 (睪丸開始長大 >4ml or 2.5cm)
⚠️♂ 男生的性早熟因為首先會從睪丸開始變大，故不容易發現

🗂️ 分類

🧠 Gonadotropin-dependent (Central type)

  • Activation of HPG axis (來自中樞提早活化)
  • 通常發育順序跟一般青春期一樣，但時機太早
CPP (Central precocious puberty)： ♀ 女生的90%以上都是idiopathic，♂ 男生則要特別要注意有無brain lesion…等異常狀況。

🧬 Gonadotropin-independent (Peripheral type)

  • Peripheral source of sex hormone
  • Asynchronous pubertal development (例如： ♀ 女生陰毛腋毛明顯，卻還沒長胸部)
PPP (Peripheral precocious puberty)： 又可以再分成
👉 Isosexual (性徵發育與生理性別相同)
👉 Contrasexual (性徵發育與生理性別不同)

🗣️ 病史詢問

📝 病歷範本

<C.C> Breast enlargement noted for ___y/m (since _y__m) <Present illness> <Past history> . Birth hx： G P , GA wks, BBW： gm, NSD, C/S, asphyxia (-), birth injury (-), breech (), neonatal seizure (), neonatal hyperbilirubinemia(), prolonged jaundice () . Systemic disease： . Systemic or topical drug use： steroid (-), herb medicine(-) 健康食品： 山藥( ),羊奶( ),精油( ),乳液( ),雞皮( ), 史萊姆( ) <Family history> Father's height： ___cm Mother's height： ___cm (Mother's menarche at y)

💡 病例範本說明

1️⃣ <C.C> 看直接看有沒有符合性早熟的定義
2️⃣ Birth history先注意是否有早產或SGA的狀況
👉 參考計算機： 👶 Newborn Percentiles 新生兒起跑線評估
研究證實：「追趕生長過頭」（特別是體重追得太快、太猛），確實會顯著增加未來性早熟、甚至骨齡加速與代謝症候群的風險。
追蹤重點： 2歲後應著重評估 BMI 的斜率。如果體重百分位跨2個主要曲線區間往上衝，而身高沒跟上，就是警訊。
3️⃣ Birth history特別詢問 Neonatal seizure, neonatal hyperbilirubinemia, prolonged jaundice
👉 GH/Cortisol不足 → hypoglycemia → seizure
👉 ACTH不足 → indirect type hyperbilirubinemia
👉 TSH不足 → indirect type hyperbilirubinemia
故以上三者均是「可能有pituitary lesion的hint」
4️⃣ Exposure： 山藥( ),羊奶( ), 精油( ), 乳液( ), 雞皮( ), 史萊姆( )
👉 山藥： 富含植物性荷爾蒙
👉 羊奶： 初乳成分較高，富含動物性荷爾蒙
👉 精油, 乳液： 可能含人工合成荷爾蒙 (例如： We Charming事件)
👉 史萊姆： 含塑化劑
前三者exposure均可能會造成 Gonadotropin-independent (Peripheral type) sexual precocity
5️⃣ Target height(遺傳骨架、標的身高)
♂ 男生： [(爸爸身高+媽媽身高)+13]/2
♀ 女生： [(爸爸身高+媽媽身高)-13]/2
備註： 男女平均身高差： 13cm

🩺 理學檢查重點

參考圖 (點擊放大) Tanner stage 中文說明
胸部 I： Preadolescent 沒發育
II： Breast budding 微微凸起，真的開始發育可以往下摸得到乳房硬塊
III： Continued enlargement 胸部外觀開始出現cup的形狀
IV： Areola and papilla from 2nd mound 乳暈（Areola）與乳頭（Papilla）進一步往前頂，在原本已經隆起的乳房主體（1st mound）之上，疊加形成了一個獨立的「第二隆起」（2nd mound）
V： Full development 成熟期，第二隆起會再度「陷回去」或融入（recede）乳房的整體輪廓中，只有乳頭維持突出
外陰部 I： Preadolescent 沒發育
II： Penile base/labia majora ♂ 男生： 陰莖根部 / ♀ 女生： 大陰唇
III： Pubis symphysis 恥骨聯合
IV： Enlarging 往大腿、肚臍擴散
V： Full development 成熟期
Orchidometer ⚠️ 睪丸也有相對應的tanner stage，不過臨床上不常用，通常會直接用orchidometer量size
為什麼要看有沒有 café au lait spot (咖啡牛奶斑)?
McCune-Albright syndrome
(Peripheral type precocious puberty+abnormal pigmentation+polyostotic fibrous dysplasia)

📊 Growth chart

👉參考圖

Growth Chart

👉生長曲線怎麼來：

0 – 5 歲 世界衛生組織公布適用全球0-5歲兒童生長曲線標準圖
5 – 7 歲 內叉法銜接前揭兩部份數據 (以中國醫藥大學兒科學教授陳偉德醫師和台大醫院小兒部教授張美惠醫師於2010年發表之研究成果)
7 – 18 歲 臺灣1996年7-18歲依體適能訂定之生長標準

📊 兒童生長曲線系統(醫生版)
以上這個Vibe coding的網站，可用於追蹤生長狀況

👉台大系統去哪看：

台大系統

🦴 骨齡

骨齡本參考 Greulich-Pyle 圖譜

基本縮寫解釋

  • BA： Bone age = 骨齡
  • CA： Chronological age = 照X ray當天的年齡
  • SD： Standard deviation = 圖譜上該年紀的標準差
  • PAH： predicted adult height = 預估身高 (要對照骨齡本上的% of mature height才能推估)
⚠️骨齡反映的是身體成熟程度，與實際年齡本來就不一定相符，特別是發育中的小朋友很常看到超前1-2歲的狀況。(CA-Bone age) /骨齡本上該真實年齡的SD, if > 2 (表示骨齡比實際年齡差了2個標準差),才是有意義的advanced/retarded bone age。

病歷常見寫法

BA(2026/06/22)： 13y (CA 11y2m, SD 12.3m) , PAH 158.7 cm

→ 2026/06/22照的BA(骨齡)判讀結果是13y，CA(照X ray當天的年齡)是11y2m，而該CA對照骨齡本的標準差是12.3m，當下身高對照骨齡本上的% of mature height推估PAH(預估身高)是158.7cm

📊 SD (標準差)

AgeMF
1y2.12.7
1.5y2.73.4
2y4.04.0
2.5y5.44.8
3y6.05.6
3.5y6.66.5
4y7.07.2
4.5y7.88.0
5y8.48.6
5.5y9.18.9
6y9.39.0
7y10.18.3
8y10.88.8
9y11.09.3
10y11.410.8
11y10.512.3
12y10.414.0
13y11.114.6
14y12.012.6
15y14.211.2
16y15.1-
17y15.4-

骨齡本上的% of mature height (表格對照)

💡 使用說明：

Step1️⃣ 先根據骨齡狀況找到對應組別表格
Step2️⃣ 各組別表格的數字，代表該骨齡下「已經長完成熟身高的多少比例 (% of mature height)」
舉例： Advance組別裡，骨齡9y對應到的F(♀ 女性)是79.0%，代表此時身高已將長完成熟身高的79.0%
Step3️⃣ 計算PAH(Predicted adult height 預估身高)
舉例： 7歲半的♀ 女童骨齡9歲(屬於Advance組別)，當下身高為123cm，可使用「當下身高(123cm)/79.0% (已經長完成熟身高的多少比例 % of mature height)」，來去計算出PAH = 155.7cm

✨ PAH 預估身高簡易計算機

🌟 Advance(超前一歲以上)
AgeM(%)F(%)
8y69.675.0
8y3m70.376.0
8y6m70.977.1
8y9m71.578.4
9y72.079.0
9y3m72.880.0
9y6m73.480.9
9y9m74.181.9
10y74.782.8
10y3m75.384.1
10y6m75.885.6
10y9m76.387.0
11y76.788.3
11y3m77.688.7
11y6m78.689.1
11y9m80.089.7
12y80.990.1
12y3m81.891.3
12y6m82.892.4
12y9m83.993.5
13y85.094.5
13y3m86.395.5
13y6m87.596.3
13y9m89.096.8
14y90.597.2
14y3m91.897.7
14y6m93.098.0
14y9m94.398.3
15y95.898.6
15y3m96.798.8
15y6m97.199.0
15y9m97.699.2
16y0m98.099.3
⏳ Retard(落後一歲以上)
AgeM(%)F(%)
8y75.680.4
8y3m76.581.3
8y6m77.382.3
8y9m77.983.6
9y78.684.1
9y3m79.485.1
9y6m80.085.8
9y9m80.786.6
10y81.287.4
10y3m81.688.4
10y6m81.989.6
10y9m82.190.7
11y82.391.8
11y3m82.792.2
11y6m83.292.6
11y9m83.992.9
12y84.593.2
12y3m85.294.2
12y6m86.094.9
12y9m86.995.7
13y88.096.4
13y3m-97.1
13y6m-97.7
13y9m-98.1
14y0m-98.3
⚖️ Average(正負一歲以內)
AgeM(%)F(%)
8y72.379.0
8y3m73.180.1
8y6m73.981.0
8y9m74.682.1
9y75.282.7
9y3m76.183.6
9y6m76.984.4
9y9m77.785.3
10y78.486.2
10y3m79.187.4
10y6m79.588.4
10y9m80.089.6
11y80.490.6
11y3m81.291.0
11y6m81.891.4
11y9m82.791.8
12y83.492.2
12y3m84.393.2
12y6m85.394.1
12y9m86.395.0
13y87.695.8
13y3m89.096.7
13y6m90.297.4
13y9m91.497.8
14y92.798.0
14y3m93.898.3
14y6m94.898.6
14y9m95.898.8
15y96.899.0
15y3m97.399.1
15y6m97.699.3
15y9m98.099.4
16y0m98.299.6

🖼️ Pelvic echo

Uterus

  • Size計算： π/6 *(Corpus長+Cervix長)*(寬)*(高)
    (註： 球體體積公式： 4/3π*r³，但實際量測不是量半徑而是量直徑，故約分後可得以上結果，π/6也可以更簡單記憶成1/2)
  • 若進入puberty一般size會超過3mL，成熟子宮平均15-20ml

Ovary

  • ROV/LOV 是否有看到multiple follicles 或甚至有看到ovarian cyst或tumor

🔬 Urine cytology

主要是想看maturation index：

  • Parabasal/intermediated/superficial cells (ex： 0/40/60)
  • 因泌尿道與生殖道胚胎發育上同源，所以superficial cells的出現可以側面反應estrogen stimulation
Urine Cytology

🧠 MRI

1️⃣ 為何考慮做

為了排除organic brain lesions 造成的 gonadotropin-dependent puberty

以上列點沒有涵蓋所有可能原因，相關paper請參考
  • Hypothalamic hamartoma： most commonly, contrast下不顯影
  • Brain tumors
  • Hydrocephalus
  • Severe head trauma
  • Myelomeningocele

2️⃣ 那些情況必定會做

其他可能狀況會依照不同臨床情境決定，請多與主治醫師討論
  • 所有♂ 男生的CPP
  • ♀ 女生<=6y的CPP
  • 有神經學症狀的病人

🩸 抽血baseline判讀

  • 主要看三個項目Baseline sex hormones： E2/ testosterone, FSH, LH
  • CPP：LH baseline >= 0.3
  • PPP會看到下游高(E2/testosterone), 上游低(FSH/LH)
Time Blood Sugar GH Cortisol LH FSH E2 TSH FT4 T4 Prolactin
單位 mg/dl ng/ml ug/dl mIU/ml mIU/ml pg/mL uIU/ml ng/dL ug/dL ng/ml
0分鐘 -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
30分鐘 -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
60分鐘 -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
90分鐘 -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
120分鐘 -- -- -- -- -- -- -- -- -- --

📌 判讀說明

1️⃣ Combine test 是打哪3個藥物

👉 Insulin、LHRH、TRH

2️⃣ 為何需要做

治療前需要完整評估 baseline pituitary function。
尤其為了給 GnRH agonist 會馬上造成 growth retardation 一段時間，屆時為了鑑別是否為 GH deficiency 造成的 growth retardation 才補做就不準了。

3️⃣ GH response to Insulin tolerance test

✅ 正常反應： GH >= 7 ng/ml , peak at 45-75 min
❌ 不正常反應： GH < 7 ng/ml

👉 Insulin hypoglycemia test 如何才叫 adequate stimulation?
Blood glucose < 50 mg/dL or decrease over 50%
症狀： cold sweating, tachycardia, palpitation, hunger, headache, fatigue, anxiety, seizure

👉 經刺激後,若 GH 仍 < 7ng/mL 可能代表什麼?

  • GH deficiency
  • Inadequate stimulation
  • False positive： around 10-15% (需要2個 provocation test 才能將 false positive 降到3%)

4️⃣ Cortisol response to Insulin tolerance test

✅ 正常反應： peak >= 16-18 ug/dl
❌ 不正常反應： peak < 16ug/dl

5️⃣ FSH/LH response to LHRH test：

✅ 正常反應：
prepuberty response： LH peak < 5mIU/ml, but LH peak < FSH peak
puberty response： LH peak > 5mIU/ml, 且 LH peak > FSH peak
若LH peak > 5mIU/ml, 但 LH peak < FSH peak, 代表可能是進入青春期前的過渡期
❌ 不正常反應：
若自帶下游hormone造成negative feedback,使FSH&LH對於GnRH stimulation不反應。屬於 gonadotropin independent sexual precocity

6️⃣ TSH response to TRH test

✅ 正常反應： plasma TSH > 5 uIU/ml (5-30 uIU/ml), peak at 20-30 min, recovery by 60 min
❌ 不正常反應： TSH < 2 uIU/ml → Hypopituitarism, hyperthyroidism...etc
❌ 不正常反應： TSH > 35 uIU/ml (exaggerated response) → Primary hypothyroidism
❌ 不正常反應： Delayed peak & prolong response (late exaggerated, peak at 60-120min) → Hypothalamic lesion

💊 藥物原理

1️⃣ 正常生理機制（脈衝式分泌）

在正常進入青春期時，下視丘會以「脈衝式（Pulsatile）」的方式分泌 GnRH，刺激腦下垂體前葉的 GnRH 受體，進而釋放促黃體生成素（LH）與促濾泡成熟素（FSH），這些荷爾蒙會進一步刺激性腺（卵巢或睪丸）分泌性荷爾蒙（雌激素或睪固酮）。

2️⃣ 藥物介入（持續性刺激）

長效型 GnRH agonist 透過皮下或肌肉注射進入體內後，會提供腦下垂體「持續性、非脈衝式」的強烈 GnRH 類似物刺激。

3️⃣ 初期短暫刺激（Flare-up effect）

在治療剛開始的 1 到 2 週內，藥物會先刺激腦下垂體，導致 LH、FSH 及性荷爾蒙短暫上升（部分♀ 女童可能會出現微量陰道出血或分泌物）。

4️⃣ 受體去敏感化與向下調節（Desensitization & Down-regulation）

面對持續不斷的 GnRH 刺激，腦下垂體前葉的 GnRH 受體會產生疲乏與內吞作用，導致受體數量大幅減少（Down-regulation）。

5️⃣ 最終抑制效果

腦下垂體對 GnRH 失去反應，停止分泌 LH 與 FSH，進而使性腺暫停分泌性荷爾蒙。這會將體內的性荷爾蒙濃度重新壓制回「青春期前」的低濃度狀態。

🎯 目標效果

1️⃣ 暫緩或使第二性徵退化

  • 抑制♀ 女童的乳房發育（可能變軟或略微縮小）、防止初經提早來潮或停止已發生的月經。
  • 抑制♂ 男童的睪丸體積增大、陰莖發育及變聲等徵象。

2️⃣ 減緩骨齡（Bone Age）超前與生長板提早閉合

過早升高的性荷爾蒙會加速骨骼成熟，導致生長板過早癒合。降低性荷爾蒙濃度可以有效減緩骨齡增加的速度，使骨骼成熟度逐漸與實際年齡相符。

3️⃣ 改善最終成人身高（Final Adult Height, FAH）

因為骨齡超前的速度被減緩，孩童的生長板可以維持較長的開放時間。雖然治療期間的「年生長速率」會因為性荷爾蒙下降而回歸到青春期前的正常速度（甚至稍微變慢），但整體來說，能為孩童爭取到更長的生長時間，使其有機會達到或接近遺傳的目標身高（Target Height）。

4️⃣ 減輕心理與社會壓力

性早熟的孩童常因外觀與同齡同儕不同（如提早發育乳房、身高突增等），而面臨心理壓力、自卑感、社交困擾或被霸凌的風險。暫停發育可以讓孩童的身體外觀與心理成熟度及同儕保持同步。

🇹🇼 台灣現有藥物

商品名 (常見劑量) 學名 藥廠 (原廠/國家) 使用頻率與方式
柳菩林 (Leuplin)
• 1M： 3.75 mg
• 3M： 11.25 mg		 Leuprorelin acetate 武田 (Takeda / 日本) 1個月劑型：每 4 週皮下注射一次
3個月劑型：每 12 週皮下注射一次
癌立佳 (Eligard)
• 6M： 45 mg		 Leuprorelin acetate 安斯泰來 (Astellas)
(原廠為美國 Tolmar)		 6個月劑型：每 6 個月皮下注射一次
達菲林 (Diphereline)
• 1M： 3.75 mg
• 3M： 11.25 mg		 Triptorelin acetate 益普生 (Ipsen / 法國) 1個月劑型：每 4 週 (28天) 肌肉注射一次
3個月劑型：每 3 個月 (12週) 肌肉注射一次

🏥 健保規定

用於中樞性早熟、乳癌及子宮內膜異位症病例需經事前審查核准後依下列規範使用，否則需要自費使用。
以下附上中樞性性早熟的審查規範。

1️⃣ 診斷

中樞性早熟 (central precocious puberty, CPP)，LHRH測驗呈LH反應最高值≧10 mIU/mL且合併第二性徵。
包括：
👉 特發性 (Idiopathic CPP, ICPP)
👉 病理性 (Pathologic CPP, PCPP)

2️⃣ 治療條件

  • i. 年齡： 開始發育的年齡，♀ 女孩 7 歲以下，♂ 男孩 8 歲以下。
  • ii. 骨齡加速： 較年齡至少超前2年。
  • iii. 預估成人身高須兼具下列3條件：
    • ♀ 女≦153公分，♂ 男≦165公分
    • 目標的身高 (target height，TH) 至少相同或較矮；TH=【父親身高＋母親身高＋11 (♂ 男) －11 (♀ 女) 】÷ 2。
    • 在追蹤6至12個月期間，骨齡增加與年齡增加比率≧2.0，且預估身高 (PAH) 減少至少5公分。
  • iv. PCPP中合併中樞神經疾病者，不受ii、iii之限制。

3️⃣ 治療劑量及使用法

GnRH analogue 最高3.75 mg，每3至4週注射一次 (途徑依藥廠規定)

4️⃣ 治療監測

身高和體重至少每3個月測量一次，骨齡至少每6至12個月測定一次。

5️⃣ 繼續治療條件

  • i. 生長速率≧2公分 / 年，
  • ii. 骨齡： ♀ 女 14 歲以下，♂ 男 15 歲以下。

6️⃣ 使用醫師

限兒科內分泌學次專科、兒科醫學遺傳學及新陳代謝學次專科醫師或新陳代謝專科醫師。

7️⃣ 醫院層級

限地區醫院以上層級之醫院使用。